Блог Записки Адцкого Лыжныга.

Третья и самая большая группа – ГАМКергические средства/ усиливающие действие ГАМК/
Рассмотрим строение ГАМК рецептора.
ГАМКа рецептор состоит из пяти субъединиц – две единицы Альфа, две единицы Бэта и одна Гамма субъединица.
Участок связывания самой ГАМК находится между двумя субъединицами – Альфа и Бэта. Так же на ГАМК рецепторе находится бензодиазепиновый сайт – участок связывания между Альфа и Гамма субъединицами; между другими Альфа и Бэта субъединицами имеется участок связывания, который называют барбитуратным сайтом.

 

С этими сайтами способны связываться ГАМКергические средства бензодиазепинового или барбитуратного ряда, регулируя деятельность рецептора.
Таким образом, первой подгруппой ГАМКергических снотворных средств являются – Агонисты Бензодиазепиновых рецепторов.
Они, в свою очередь подразделяются на группу Бензодиазепинов – Мидазолам, Феназепам, Диазепам, Нитразепам.
И Небензодиазепиновую группу. Препараты – представители – Золпидем, Зопиклон, Залеплон))).
Вторая подгруппа - агонисты барбитуратных рецепторов. Представитель - Фенобарбитал.

 

Механизм действия снотворных средств.

Агонисты мелатониновых рецепторов.

Мелатонин стимулирует мелатониновые рецепторы, вызывая два значимых эффекта. Стимулируя мелатониновые рецепторы первого типа, мелатонин облегчает засыпание. Стимулируя мелатониновые рецепторы второго типа, мелатонин нормализует циркадные ритмы.

 

Блокаторы Н1 гистаминовых рецепторов.

В гипоталамусе, конкретно, в туберомаммилярном ядре, находится скопление нейронов, в большом количестве содержащих гистамин. Гистамин, посредством аксонов этих нейронов, имеет проекцию в Таламус, Базальный передний мозг, Кору головного мозга. Гистамин, активируя Н1 гистаминовые рецепторы, поддерживает бодрствование. При Н1 гистаминовой блокаде гистамиергическая система мозга не может в полном объеме выпонять свою функцию – наступает дозозависимый снотворно – седативный эффект.

 

АМКергические средства.
Как было сказано – рецептор ГАМКа представляет собой пять субъединиц. По-сути он является ионным каналом для прохождения внутрь клетки ионов хлора/ CL-. При связывании рецептора с ГАМК, канал пропускает ионы хлора внутрь клетки.

 

Ионы хлора, накапливаясь на внутренней стороне мембраны клетки, вызывают гиперполяризацию.
Гиперполяризация нервной клетки провоцирует развитие процесса торможения в ЦНС.
Бензодиазепины и Барбитураты имеют аллостерическое воздействие /эффект на ГАМКа рецептор, повышая их сродство с ГАМК, увеличивая частоту или продолжительность открытия ионных каналов.

 

Препараты Небензодиазепиновой группы так же связываются с бензодиазепиновыми рецепторами ГАМКа рецептора, но…только при условии наличия в последнем изоформы Альфа1 субъединицы, оказывая схожее с Бензодиазепинами, но менее выраженное, снотворное действие.

 

Всего насчитывается шесть изоформ субъединицы Альфа.
Альфа1 субъединица представлена примерно в 60% ГАМКа рецепторов и расположена в стволе мозга, таламусе, паллиуме(плаще больших полушарий).

 

Бензодиазепины, действуя практически на все изоформы Альфа субъединицы (кроме Альфа4 и Альфа6), как и Барбитураты, дополнительно имеют ряд дозозависимых эффектов.
Это Анксиолитический/Противотревожный, Седативный, собственно Снотворный, Миорелаксирующий, Противосудорожный, Амнестический эффекты.

 

При применении ГАМКэргических снотворных средств необходимо помнить их минусы – они могут вызывать привыкание и лекарственную зависимость, они нарушают структуру сна и могут вызывать синдром отмены препарата, они обладают (в большей или меньшей степени) эффектом последействия.

 

Немного осветив вопрос, касающийся Нестероидных ПротивоВоспалительных Средств (НПВС), логично, вслед за ним, затронуть тему препаратов, представителей группы Гастропротекторов.
Об этом наш следующий обзор.

 

Гастропротекторы — лекарственные средства, защищающие слизистую оболочку желудка от повреждающего действия пепсина, хлористо-водородной (соляной) кислоты и различных раздражающих веществ. В контексте данного обзора, целью применения этих средств является уменьшение либо полная нейтрализация ульцерогенного эффекта при приеме НПВС.

 

Гастропротекторы — лекарственные средства, защищающие слизистую оболочку желудка от повреждающего действия пепсина, хлористо-водородной (соляной) кислоты и различных раздражающих веществ. В контексте данного обзора, целью применения этих средств является уменьшение либо полная нейтрализация ульцерогенного эффекта при приеме НПВС.

 

Антацидные препараты различают по механизму действия и химическому составу, и разделяют на всасывающиеся и невсасывающиеся.

Из всасывающихся антацидов можно выделить:
Гидрокарбонат натрия (пищевая сода), Магния карбонат основной (Mg(OH)2 + 4MgCO3 + H2O), Кальция карбонат (CaCO3), Тамс (карбонат кальция и карбонат магния), Препарат Ренни (в состав входит смесь карбоната кальция и карбоната магния).
Эти препараты, после попадания в желудок, вступают в реакцию с соляной кислотой желудочного сока и понижают его кислотность. Процесс реакции сопровождается выделением углекислого газа и это даёт побочные эффекты в виде чувства распирания желудка и отрыжки. Такие побочные эффекты противопоказаны при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

 

Невсасывающиеся антацидные препараты:
Алмагель, Альмагель нео, Маалокс, Симетикон, Гастерин, Гастрацид, Фосфалюгель.
Эти препараты не только нейтрализуют соляную кислоту желудочного сока, но и оказывают адсорбирующее, обволакивающее, вяжущее, цитопротективное действие.
Невсасывающиеся антацидные препараты достаточно легко переносятся, имеют меньше побочных эффектов, начинают действовать более медленно, чем всасывающиеся, но их действие более продолжительное.

 

Вторая группа препаратов - средства, механически защищающие слизистую оболочку.

Представителем этой группы является Висмута субцитрат. При рН 3,5—4,0 препарат образует с водой стабильную коллоидную суспензию. В этом состоянии он проявляет высокое сродство к гликопротеинам поврежденной слизистой оболочки. После приема внутрь препарат покрывает тонким слоем поверхность язвы желудка и в течение некоторого времени препятствует действию на нее пепсина и соляной кислоты.

 

Третья группа препаратов - препараты простагландина Е2.

Применение естественных простагландинов в качестве гастропротекторов нецелесообразно в связи с их быстрым разрушением в желудочно-кишечном тракте и выраженным слабительным действием. Синтезированы производные простагландинов группы Е, лишенные указанных недостатков. Одним из них является синтетическое производное простагландина Е2 - Мизопростол, используемый в клинической практике в качестве гастропротектора. Препарат повышает устойчивость слизистой оболочки к повреждающим факторам, усиливает секрецию слизи, угнетает секрецию соляной кислоты.

 

Четвертая группа – препараты, ингибиторы протонной помпы.

Препараты этой группы ингибируют H+-K+-АТФазу (протонный насос) на апикальной мембране париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Этот фермент осуществляет перенос ионов водорода из париетальной клетки в просвет желудка. Высокая селективность ингибиторов протонного насоса обусловлена тем, что их активация возможна только при кислом значении pH (<4). После активации они образуют прочные ковалентные связи с сульфгидрильными группами 813-й аминокислоты (цистеин) H+-K+-АТФазы и тормозят заключительный этап секреции соляной кислоты.

 

Представителями этой группы являются Декслансопразол, Лансопразол, Пантопразол, Рабепразол, Эзомепразол и, пожалуй, самый
часто применяемый и легкодоступный Омепразол.
Пятая группа - это средства, механически защищающие слизистую оболочку и повышающие ее устойчивость.

 

К ним относятся Сукралфат и Карбеноксолон.
Сукралфат, представляющий собой основную алюминиевую соль сульфатированной сукрозы, в присутствии соляной кислоты (при рН ниже 4) расщепляется, образуя массу легко соединяющуюся с поврежденной (язвенной) поверхностью слизистой оболочки. Механическая защита язвенной поверхности желудка или двенадцатиперстной кишки сохраняется в течение некоторого времени и не нарушается при приеме пищи.