Блог Записки Адцкого Лыжныга.

К ним относятся Сукралфат и Карбеноксолон.
Сукралфат, представляющий собой основную алюминиевую соль сульфатированной сукрозы, в присутствии соляной кислоты (при рН ниже 4) расщепляется, образуя массу легко соединяющуюся с поврежденной (язвенной) поверхностью слизистой оболочки. Механическая защита язвенной поверхности желудка или двенадцатиперстной кишки сохраняется в течение некоторого времени и не нарушается при приеме пищи.

 

Заключительная, шестая группа препаратов – Блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов: Циметидин, Ранитидин, Фамотидин.

Действие Н2-блокаторов заключается в блокировке выработки гистамина. Гистамин стимулирует выработку желудочного сока. В результате блокировки выработки гистамина, снижается кислотность желудочного сока. Н2-блокаторы также стимулируют образование желудочной слизи, защищающей слизистую оболочку желудка от действия соляной кислоты.

 

Как можно видеть, препаратов группы Гастропротекторов достаточно много, и они весьма разнообразны, однако, чаще всего, препаратом выбора при приеме НПВС с целью уменьшения либо нейтрализации ульцерогенного действия и обеспечения гастропротекции, становится Омепразол. Его принимают во время терапии НПВС и некоторое время после.

 

Что же обозначает эта аббревиатура?))) – нестероидные (негормональные) противовоспалительные средства (препараты).

В спортивной практике, чаще всего, использование этих препаратов имеет целью купирование болевого синдрома и, как следствие этого – восстановление нарушенной функции того или иного анатомического образования.

 

В отличие от наркотических (Ех: трамал) и ненаркотических (Ех: катадолон) анальгетиков, купирование болевого синдрома при помощи НПВС происходит не напрямую, а через подавление воспалительного процесса. Боль, покраснение, увеличение температуры, отек, нарушение функции, являются следствием, характеристикой и признаками воспаления.

 

Каким же образом подавляется воспаление с помощью НПВП? Для ответа на этот вопрос, необходимо рассмотреть динамику этого патологического процесса.

 

Оговорюсь сразу, что объем статьи не позволяет разобрать все эйкозаноиды из каскада арахидоновой кислоты и других ПЖК (С20:3; С20:5), поэтому коснемся лишь самых ярких и наиболее значимых их представителей, та же судьба ожидает и препараты НПВС.

 

Итак, рассмотрим метаболический каскад арахидоновой кислоты. Под воздействием определенного стимула из фосфолипидов клеточных мембран заинтересованных клеток, образовывается арахидоновая кислота. Процесс протекает с участием фермента фосфолипаза А2 или комбинации фосфолипазы С и ДАГ-липазы. Дальнейшая судьба арахидоновой кислоты не однозначна.

 

Под действием Циклооксигеназ из арахидоновой кислоты будут образовываться циклические эндопероксиды. ЦОГ1, с помощью тромбоксанситазы, создаст тромбоксан А2 (ТхА2), он отвечает за агрегацию тромбоцитов; а с помощью простагландинсинтазы, создаст простагландин Е2 (PGE2), в этом случае, играющий роль гастропротектора.

 

Простагландин Е2 (PGE2),образованный с участием ЦОГ2, будет являться медиатором воспаления. Так же в присутствии фермента ЦОГ2, с помощью простациклинсинтазы, будет синтезирован простациклин (PGI2), играющий роль медиатора вазодилатации и снижающий агрегацию тромбоцитов.
Фермент ЦОГ3 присутствует в нервной ткани, и PGE2, синтезированный в его присутствии, сыграет роль медиатора боли и лихорадки.

 

Под действием Липооксигеназы будут образованы гидропероксиды (HPETE), которые, в свою очередь, претерпевая метаболические изменения, выложат на клеточную палитру лейкотриены A4, B4, C4, D4, E4. Из них - Е, D, С - являются медиаторами бронхоспазма.

 

Схему каскада можно увидеть на прикрепленной картинке.

Даже в этом кратком описании можно увидеть разнообразие эйкозаноидов, полученных в клетке при метаболизме арахидоновой кислоты и широту спектра их действия. Именно поэтому, весьма важно, для достижения клинического эффекта, знать в какой точке этот метаболический каскад будет изменен с помощью ЛС, в нашем случае НПВС.

 

Рассмотрим НПВС через призму избирательности действия относительно ингибирования циклооксигеназных механизмов.

1. Высокоселективные ингибиторы ЦОГ1.
Высокоселективным ингибиторам ЦОГ1 является ацетилсалициловая кислота (АСК), но только в строгой дозировке от 75 мг. до 150 мг. в сутки.

 

2. Преимущественные ингибиторы ЦОГ1.
Преимущественно ингибирует ЦОГ1 та - же ацетилсалициловая кислота (АСК), но в дозировке свыше 150 мг. в сутки. Еще к этой группе относятся: Напроксен, Кеторолак, Индометацин, Кетопрофен.

 

3. Неселективные ингибиторы ЦОГ1 и ЦОГ2.
Здесь наиболее заметны: Диклофенак и Ибупрофен.
4. Преимущественные ингибиторы ЦОГ2.
Из преимущественных ингибиторов ЦОГ2 можно выделить: Мелоксикам и Нимесулид.

 

5. Селективные ингибиторы ЦОГ2.
К этой группе относятся все «коксибы», основные и наиболее значимые – Эторикоксиб и Целекоксиб.

6. Ингибиторы ЦОГ3.
К ингибиторам ЦОГ3 можно причислить Парацетамол и Метамизол натрия – он же Анальгин.

Клинически значимые терапевтические фармакологические эффекты.

 

Первый и, пожалуй, самый основной фармакологический эффект НПВС – Противовоспалительный. Он обусловлен подавлением синтеза простагландинов, в частности, PGE2. При необходимости быстрого эффекта, мощного, но непродолжительного по времени действия и длительности самой терапии, препаратом выбора может стать Диклофенак. Если же нужна пролонгированная терапия и ЛС будет приниматься длительно, то препаратом выбора может стать какой либо «коксиб», например Эторикоксиб и препарат Аркоксия.

 

Второй значимый эффект – Анальгетический, обусловлен так же подавлением синтеза PGE2 и, вероятно, нециклооксигеназными путями подавления боли, например, за счет снижения активности ионных каналов. В этом случае, препаратами выбора, в зависимости от характера боли и её интенсивности, могут стать Кеторолак, Индометацин или ингибиторы ЦОГ3 – Парацетамол или Анальгин. Возможно использование комбинаций препаратов с целью потенцирования их действия.

 

Третий эффект – Жаропонижающий. Эффект достигается за счет ингибирования ЦОГ3 и нарушения синтеза PGE2 в ЦНС. Здесь препаратами выбора становятся Парацетамол и Анальгин, возможно Нимесулид.

 

Четвертый фармакологический эффект НПВС – Антиагрегантный. Снижение агрегации тромбоцитов достигается подавлением синтеза ТхА2 и, как следствие этого, невозможностью активировать фибриноген-связывающий белок на поверхности тромбоцитов. Здесь пальму первенства держит Ацетилсалициловая кислота в дозировке от 75 мг. до 150 мг. в сутки, являясь высокоселективным ингибитором ЦОГ1.