Блог Записки Адцкого Лыжныга.

В первую очередь – это высокоселективные ингибиторы ЦОГ1.
К этой группе препаратов относится ацетилсалициловая кислота (АСК) в малой дозировке – 75 мг в сутки.
Селективно ингибируя ЦОГ1 АСК подавляет синтез ТхА2, не воздействуя на PgI2, что приводит к нарушению активации Gp2b/3a и подавлению агрегации тромбоцитов.

 

Из побочных эффектов – основные при приеме малых доз АСК:
– кровотечения, связанные с антиагрегантным действием препарата,
- ульцерогенный эффект, связанный с нарушением протекции желудка из за подавления синтеза PgE2, для уменьшения негативного действия рекомендуется применять АСК в кишечнорастворимой оболочке.
- синдром Рэя. Более подробно

 

в статье, посвященной НПВС.

Вторая группа – это антагонисты пуринергических рецепторов.

Представитель этой группы – препарат Клопидогрел. Торговые названия – Плавикс, Зилт, Плагрил, Клопидекс.
Блокируя P2Y12, клопидогрел ингибирует проагрегантное действие АДФ и нарушает активацию Gp2b/3a.
Клопидогрел является эквивалентной заменой АСК.
Побочные эффекты препарата клопидогрел:
- Кровотечения,
- Тромбоцитопения,
- Как следствие и осложнение тромбоцитопении – тромбоцитопеническая пурпура.

 

Третья группа – ингибиторы фосфодиэстеразы.

Представляет эту группу препарат Дипиридамол. Торговые названия – Курантил, Персантин, Саномил-Сановель.
Ингибируя ФДЭ, дипиридамол блокирует разрушение активного цАМФ до неактивного 5-АМФ, обеспечивая высокий уровень цАМФ в тромбоците, блокировку накопления Са2+ и нарушению активации Gp2b/3a.

 

Дипиридамол не является самостоятельным антиагрегантом, не является адекватной заменой АСК и клопидогрела, используется в сочетании с ними, усиливая их эффект
Побочные эффекты дипиридамола:
- Кровотечения,
- Нарушения сердечного ритма (тахикардия, брадикардия, экстрасистолия).

 

Заключительная, четвертая группа – блокаторы непосредственно Gp2b/3a.

Представители: препарат Тирофибан, препарат Абциксимаб. Торговое название абциксимаба – РеоПро.
Препараты блокируют Gp2b/3a, таким образом нарушая агрегацию тромбоцитов. Препараты представляют собой внутривенные инфузионные растворы.
Побочные эффекты препаратов данной группы:
- Кровотечения,
- Тромбоцитопения.

 

Представляю вашему вниманию небольшой фармакологический обзор препаратов – бэта адреноблокаторов.
Бэта адреноблокаторы входят в группу препаратов Адренолитиков.

 

Адренолитики или антиадренергические средства понижают тонус симпатического отдела вегетативной нервной системы. Учитывая механизм действия, их подразделяют на адреноблокаторы (неселективные и селективные — в зависимости от избирательности действия на типы и подтипы адренорецепторов) и симпатолитики.

 

Адреноблокаторы экранируют (закрывают) адренорецепторы и препятствуют взаимодействию с ними катехоламинов, соответственно вызывая эффекты противоположные тем, которые развиваются вследствие воздействия адреномиметических средств.

 

Бета-адреноблокаторы — представляют собой группу фармакологических препаратов, при введении которых в организм человека, происходит блокирование бета-адренорецепторов.

 

При блокаде в1-адренорецепторов наблюдаются преимущественно кардиальные эффекты.
При блокаде в2-адренорецепторов происходит повышение тонуса бронхов, тонуса артериол и рост общего периферического сопротивления сосудов.

 

Рассмотрим основные механизмы действия в1 адреноблокаторов.

Активация в1 адренорецепторов в сердце приводит к активации аденилатциклазы, которая катализирует реакцию превращения АТФ в цАМФ. цАМФ, активируя протеинкиназу А, в этом случае, будет отвечать за активацию Са2+ каналов на поверхности кардиомиоцитов и в основных водителях ритма – синоатриальном и атриовентрикулярном узлах.
Кроме этого, протеинкиназа А способствует высвобождению Са2+ из ГЭПР.
Эти события суммарно приводят к увеличению концентрации Са2+ внутри клетки и резкому росту потенциала действия.

 

Таким образом, блокируя в1 адренорецепторы, адреноблокаторы снизят, точнее, снижая поступление Са2+ в клетку – растянут по времени автоматизм для синоатриального узла, вызывая отрицательный хронотропный эффект; уменьшат проводимость для атриовентрикулярного узла, вызывая отрицательный дромотропный эффект;
понижая количество ионов Са2+ в кардиомиоцитах, вызовут снижение силы сокращения сердечной мышцы и, соответственно, отрицательный инотропный эффект;
понижая общую возбудимость сердца – вызовут отрицательный батмотропный эффект.

 

Итак, основное действие на сердце при в1 блокаде, выражается в четырех основных же эффектах:

Отрицательный инотропный – снижение силы сокращения сердечной мышцы

Отрицательный хронотропный – снижение частоты сокращений

 

Отрицательный дромотропный – замедление скорости проведения возбуждения через атриовентрикулярный узел
Отрицательный батмотропный – снижение возбудимости сердца.
Другой орган, богатый на в1 адренорецепторы – почки. Что же происходит здесь при в1 блокаде?

 

В юкстагломерулярном аппарате почек произойдет снижение секреции ренина.
Уменьшение количества ренина, в свою очередь, уменьшит превращение ангеотензиногена в ангеотензин1, что снизит количество ангеотензина2, который увеличивает секрецию альдостерона надпочечниками и вызывает прямую вазоконстрикцию.

 

Таким образом, уменьшая сердечный выброс, препятствуя задержке Na и H2O и вазоконстрикции, бэта адреноблокаторы вызовут понижение артериального давления «по всем фронтам» и окажут антиаритмический эффект.
Классифицируют бэта адреноблокаторы по поколениям:
Первое поколение – неселективные в1 и в2 адреноблокаторы. Представителем группы является Пропранолол – он же Анаприлин.

 

Второе поколение в1 селективные/кардиоселективные адреноблокаторы. К ним относятся препараты Метопролол, Атенолол, Бисопролол.
Третье поколение – бэта блокаторы с вазодилатирующей активностью. Препараты этой группы делятся так же на неселективные в1 и в2 адреноблокаторы – Карведилол и селективные в1 адреноблокаторы – Небиволол и Бетаксолол.

 

Другая и вторая возможная классификация опирается на пути элиминации (выведения) бэта адреноблокаторов из организма.
Здесь ключевую роль играет гидрофильность препарата, либо его липофильность, либо возможность растворения и в жирах и в воде – амфифиильность.

 

Из гидрофильных можно выделить Атенолол. Соответственно, препарат будет иметь почечный путь элиминации.
Из липофильных - Анаприлин, Метопролол, Карведиол, Бетаксолол. Эти препараты имеют печёночный путь элиминации.