Блог Записки Адцкого Лыжныга.

Сегодня поговорим о базовой фармакологии препаратов, объединенных в группу Миорелаксантов.
Миорелаксанты входят в фармакологическую группу – Средства, влияющие на нервно-мышечную передачу.
Миорелаксанты можно разделить на две группы – Миорелаксанты центрального действия (о них поговорим коротко) и Миорелаксанты периферического действия (речь о них будет чуть более подробной).

 

Основная задача миорелаксантов, как следует из названия группы – релаксация, расслабление мышц.
Ряд препаратов, расслабляющих мускулатуру посредством центральных механизмов, объединяются в группу Миорелаксантов центрального действия.
Представители этой группы – Толперизон, Баклофен, Тизанидин.
Эффект миорелаксации этих препаратов достигается путем специфического влияния на ретикулярную формацию мозга и спинальные синаптические рефлексы.

 

Важное значение в механизме действия этих препаратов играет модуляция ГАМКэргических процессов мозга. Стимуляция ГАМКб рецепторов снижает возбудимость афферентных чувствительных волокон, что, совместно с угнетением синаптических рефлексов, приводит к снижению мышечного напряжения и обезболивающему эффекту.

 

Из противопоказаний к применению препаратов этой группы следует выделить: Эпилепсию, болезнь Паркинсона, синдром Гийена-Барре, хроническую почечную недостаточность – ХПН.
Из побочных действий вызывают внимание: Сонливость, Инсомния, Головокружения, Уменьшение скорости реакции, снижение АД.
При длительном применении – нарушение функции почек.

 

Теперь более подробно поговорим о Миорелаксантах периферического действия.
Классификация препаратов этой группы строится на механизме их действия.
По этому принципу их можно разделить на Антидеполяризанты (Пахикураре) и Деполяризанты (Лептокураре).

 

К группе Антидеполяризующих миорелаксантов относятся: D-Тубокурарин, Атракурий, Цисатракурий, Мивакурий, Рокуроний, часто применяемый в хирургической практике Пиперкурония бромид – Ардуан и др.
К группе Деполяризующих миорелаксантов относятся препараты: Суксаметония йодид, встречающийся под названием Дитилин и препарат под торговым названием Листенон - Суксаметония хлорид или Сукцинилхолин.

 

Рассмотрим механизм работы миорелаксантов периферического действия.
Для этого обратим свое внимание на физиологическую функцию холинорецептора и разберемся что такое Ацетилхолин.

 

Рассмотрим механизм работы миорелаксантов периферического действия.
Для этого обратим свое внимание на физиологическую функцию холинорецептора и разберемся что такое Ацетилхолин.

 

Холин – витаминоподобное вещество, незаменимое – не синтезируемое эндогенно. Однако, холина достаточно много в продуктах питания и недостатка холина, человек, как правило, не испытывает. Справедливости ради, надо сказать, что в клинической практике избыток холина, в виде инъекций, используют при травмах головного мозга и инсультах.

 

Важная зона действия АцХ – нервно-мышечные синапсы. В этих синапсах работают белки – рецепторы, чувствительные к АцХ. Ацетилхолин, присоединяясь к своим рецепторам (в этих синапсах), запускает сокращение мышц.
На эти рецепторы также действует токсин табака – никотин. Отсюда название рецепторов – никотиновые рецепторы, более точно – Н холинорецепторы.

 

АцХ, являясь медиатором вегетативной НС, влияет на работу внутренних органов, действуя в парасимпатической части вегетативной нервной системы, замедляя работу сердца, сужая зрачки, сужая бронхи, стимулируя работу ЖКТ. Рецепторы АцХ внутренних органов отличаются от рецепторов нервно-мышечного синапса.
На эти рецепторы, помимо АцХ, действует токсин мухомора – мускарин. Они получают название мускариновых рецепторов, более точно – М холинорецепторы.

 

Кроме периферии, АцХ работает в головном мозге, имея свои нейроны в продолговатом мозге, среднем мозге, гипоталамусе, в больших полушариях. Здесь эффекты Ацх связаны с общим уровнем активации мозга и Ацх проявляет свое нормализующее действие, повышая или понижая общую мозговую активность.

 

Подводя итог: АцХ, имея свои Н- и М- холинорецепторы, является важнейшим медиатором периферической нервной системы, нервно-мышечных синапсов, парасимпатической системы, является важным медиатором в головном мозге.

 

Холинорецептор нервно мышечного синапса состоит из пяти субъединиц и представляет собой ионный канал.
Его функция пропускать внутрь клетки ионы Na+, контролируя процесс деполяризации мембраны концевой двигательной пластинки.

 

При связывании АцХ с альфа субъединицей рецептора, рецептор активируется и происходит открытие Na+ канала. Вход Na+ через этот канал приводит к тому, что мембрана будет заряжаться положительно, произойдет процесс деполяризации – возбуждение концевой двигательной пластинки.
Прекращая действовать на рецептор, АцХ разрушается до холина и ацетата при помощи фермента Ацетилхолинэстераза (фермент разрушает эфирную связь), который находится в мембране клетки.

 

Возбуждение концевой пластинки носит волнообразный характер. После деполяризации наступает Рефрактерное состояние – клетка невозбудима, она не реагирует на стимулы.
Для следующей волны возбуждения необходимо перевести Na+ каналы из рефрактерного состояния в состояние покоя – закрытое состояние, из которого они могут открыться, с помощью Ацх, для пропуска ионов Na+.

 

Таким образом, после прекращения действия АцХ на рецептор и его разрушения наступает процесс Реполяризации, необходимый клетке для подготовки к следующей волне возбуждения.
Процесс реполяризации осуществляется за счет выхода ионов К+ из клетки через К+каналы.

 

Посредством реполяризации Na+каналы переходят в закрытое состояние и готовы к взаимодействию с АцХ для своего открытия.
Так повторяется весь цикл и волны возбуждения, пока АцХ действует в нервно-мышечном синапсе.
В этом свете рассмотрим механизм действия антидеполяризующих миорелаксантов.

 

Препараты этой группы являются конкурентными блокаторами холинорецепторов.
Это значит, что если антидеполяризанта будет количественно больше, чем АцХ в месте действия, то антидеполяризант свяжется с рецептором и займет место Ацх, препятствуя действию АцХ и открытию Na+ канала, что приведет к релаксации, расслаблению мускулатуры.
Если же АцХ окажется больше, то АцХ сам свяжется с рецептором и устранит действие антидеполяризанта.

 

Активная часть молекулы препаратов Деполяризующего действия – Суксаметония йодида и Суксаметония хлорида, представляет собой несколько молекул АцХ, соединенных между собой сложноэфирной связью.
Соединяясь с холинорецептором, так же, как и АцХ, деполяризант вызовет деполяризацию клетки. Так как Ацетилхолинэстераза – строгоспецифичный фермент – он не может разрушить деполяризант и последний остается на рецепторе длительное время, вызывая усиленную стимуляцию рецептора, сохраняя деполяризацию мембраны.