Блог Записки Адцкого Лыжныга.

Такая ситуация ведет к развитию деполяризационного блока – каналы переходят в рефрактерное состояние, а реполяризации не наступает.
Такое состояние длится до 11 – 12 минут, пока другой фермент бутирилхолинэстераза (псевдохолинэстераза) не разрушит деполяризант.
Это обуславливает короткое действие препаратов – деполяризантов – от 6 до 11 минут.

 

Антиполяризанты имеют более продолжительное время действия – до 90 -100 минут.
При введении антидеполяризантов наблюдается паралич мускулатуры, при введении деполяризантов, параличу предшествует фасцикуляция – кратковременное мышечное возбуждение.

 

Так как антиполяризанты являются конкурентными блокаторами холинорецепторов, то введение ингибиторов холинэстеразы (Ex: Прозерин) и, соответственно, увеличение количества АцХ в синапсе блокирует их действие.
Обратный эффект будет наблюдаться при одновременном действии деполяризантов и прозерина - произойдет усугубление деполяризационного блока, т.к. эти препараты действуют в одном направлении.

 

Как было написано выше, антидеполяризаторы имеют больший период действия.
Препараты длительного действия представлены D-Тубокурарином, Пиперкуронием (Ардуаном), Панкуронием.
Время их действия примерно 80-90 мин.
Препараты средней продолжительности действия – Атракурий, Цисатракурий, Рокуроний.

 

Время их действия 30-45мин.
Препарат короткого действия – Мивакурий.
Время его действия 15-20 мин.
Деполяризанты – препараты ультракороткого действия. Они действуют от 6 до 11-12 мин.
Немного о побочных эффектах.
Самый первый и грозный – остановка дыхания из-за паралича дыхательной мускулатуры.

 

Второй – антимускариновое действие. Весьма редкий побочный эффект, проявляющийся нарушением сердечной деятельности – брадикардией или тахикардией, падением АД.
Третье побочное действие связано с возможной стимуляцией тучных клеток и выбросом гистамина. Выражается в аллергических реакциях на введение препарата.

 

Четвертое побочное действие – возможная гиперкалиемия из за развития деполяризационного блоки и последующего выброса К+ из клетки.
При индукции наркоза векуронием значительно потенцируется риск развития брадикардии, вызванной опиоидами.
При высокодозном опиоидном наркозе препаратом выбора становится панкуроний.

 

Сочетание панкурония и метокурина при наркозе (в соотношении 1:3), как правило, обеспечивает стабильную гемодинамику, не вызывая тахикардии или гипотонии.
Если существует риск трудной интубации, применяют сукцинилхолин. Так же сукцинилхолин является препаратом выбора в травматологической практике, при вправлении вывихов, и, в этом случае, применяется В/М.

 

В этой обзорной статье хочу разобрать базисную фармакологию препаратов Антикоагулянтов (Ак), разбавив свой обзор малой толикой клинической лирики…
Антикоагулянты, как и Антиагреганты (о которых речь уже шла более подробно), входят в большую фармакологическую группу – Гематотропные средства.

 

Антикоагулянты тормозят образование нитей фибрина, препятствуя тромбообразованию, замедляют или прекращают рост уже возникших тромбов, усиливают воздействие эндогенных тромболитических факторов (ферментов) на тромбы.

 

Препараты группы Антикоагулянтов можно разделить на два лагеря
- Ак прямого действия – действуя в крови, блокируют активные факторы свертывания крови
- Ак непрямого действия – нарушают синтез неактивных факторов свертывания крови.

 

Антикоагулянты прямого действия делятся по способу введения в организм на Парентеральные и Пероральные.
К парентеральным Ак прямого действия относятся:
- Гепарины: Высокомолекулярные – Гепарин Na и Гепарин Са и Низкомолекулярные – Нандропарин Са, Парнапарин Na, Эноксапарин Na (Клексан), Цертопарин Na, Далтепарин Na (Фрагмин), Ревипарин Na.

 

- Ингибиторы Ха фактора свертываемости крови – Фондапаринукс Na (Арикстра).
К пероральным Ак прямого действия относятся:
- Ингибиторы Ха фактора – Ривароксабан (Ксарелто), Апиксабан (Элевикс).
- Ингибиторы IIа фактора – Дабигатрана этексилат (Прадакса).

 

К препаратам Ак непрямого действия относятся антагонисты витамина К – производные Кумарина – Варфарин, Аценокумарол (Синкумар), Фениндион (Фенилин).
Для понимания механизмов действия Ак, необходимо освежить в памяти сам процесс гемокоагуляции и, так как, место приложения сил Ак – это сами факторы свертывания крови, то полезно будет вспомнить и их…
Сейчас приготовьтесь…будет много факторов и римских цифр)))

 

Перечисление идет по принципу:
Фактор. Синоним. Функция активной формы.
I .Фибриноген. Образует фибриновый гель
II. Протромбин. Активирует фибриноген (сериновая протеаза)
III. Тканевой тромбопластин. Стимулирует активацию ф VII(внешний путь; белок-субстрат)

 

IV. Ионы кальция. Необходимы для взаимодействия факторов свертывания с фосфолипидной поверхностью
V. Проалекрин. Стимулирует активацию ф II (белок-субстрат)
VII. Проконвертин. Активирует ф Х (сериновая протеаза)
VIII. Антигемофильный фактор А. Стимулирует активацию ф Х (белок-субстрат)
IX. Антигемофильный фактор В. Стимулирует ф Х (сериновая протеаза)

 

Х. Фактор Стюарта-Прауэра. Активирует ф II (сериновая протеаза)
XI. Предшественник плазменного тромбопластина. Активирует ф IX (сериновая протеаза)
XII. Фактор Хагемана. Активирует ф XI (сериновая протеаза)
XIII. Фибринстабилизирующий фактор. Стабилизирует фибриновую сеть (трансглутаминаза)

 

XIV. Прекалликреин. (фактор Флетчера) Активация плазминогена
XV. Кининоген - высокомолелекулярный
(фактор Фитцджеральда – Фложе). Фактор контактной активации
Протеин С. Инактивация активированных факторов Vи XIII
Фактор Виллебранда. Опосредует связывание тромбоцитов с субэндотелием.

 

Теперь более подробно о самом механизме свертывания крови.
В организме человека существуют два пути гемокоагуляции:
– внутренний – запускается эндогенными факторами, которые циркулируют в крови.

 

- внешний путь – запускается тканевым фактором, который в норме в крови не присутствует и обнаруживается при повреждении эндотелия или гладкомышечных клеток сосудов.